Меню

Препараты для лечения новой коронавирусной инфекции

Мишени и препараты для терапии новой коронавирусной инфекции

Чем вообще лечат коронавирус? — такой вопрос часто слышат сотрудники аптек от встревоженных покупателей. Рассказываем о текущем положении.

Новости о лекарственных препаратах, которые могут потенциально бороться с новой коронавирусной инфекцией, появляются постоянно. Каждый из разрабатываемых препаратов действует на какой-то определенный этап жизненного цикла вируса, либо на какое-то звено (или звенья) противовирусного иммунного ответа. В этой статье мы рассмотрим препараты, нацеленные на разные этапы развития вируса внутри и вне клетки. Давайте сначала разберем, как происходит развитие инфекции на клеточном уровне.

Напомним, что вирус — внеклеточная форма жизни, как это формулируют одни ученые, либо же — промежуточная форма между живым и неживым, как говорят другие. Представляя собой нуклеиновую кислоту (в случае SARS-2 — это РНК), связанную с белками, и окруженную липидной мембраной, вирус может размножаться только внутри живой клетки .

Первая стадия жизненного цикла вируса — это прикрепление к клетке. На поверхности коронавируса есть белки S (spike, шип), которые способны распознавать и связываться с определенными белками на поверхности эпителиальных клеток — АПФ-2 (ангиотензин-преобразующий фермент-2) (Рис. 1, а). Часто используемое сравнение — ключ и замок — как нельзя лучше отражает суть связывания вирусного белка S c АПФ-2. Кроме белка АПФ-2 в процессе прикрепления вируса к клетке участвует еще белок TMPRSS2. После прикрепления вирус попадает в клетку.

Собственно, проникновение вируса может осуществляться двумя путями. В первом случае сливается вирусная и клеточная мембраны (Рис. 1, б), после чего генетический материал вируса оказывается внутри клетки [1]. Во втором случае — вирусная частица целиком окружается мембраной клетки (Рис. 1, в) в результате вирус оказывается заключенным в пузырек — эндосому (сам процесс называется — эндоцитоз) (Рис. 1, г) [2]. Содержимое эндосомы закисляется, мембрана вируса сливается с мембраной пузырька, и в результате вражеская РНК все-таки оказывается в цитоплазме (Рис. 1, д). После этого по матрице вирусной РНК начинается синтез длинного единого вирусного полипептида. Затем вирусный фермент протеиназа «нарезает» его на несколько частей (Рис. 1, ж). В результате такой «нарезки» образуются необходимые для размножения части вируса, в том числе вирусные полимеразы, которые синтезируют новые РНК (рис. 1, з). Эти полимеразы отличаются от клеточных, поскольку умеют осуществлять процесс, который в норме в клетках отсутствует — это синтез РНК по матрице РНК. Параллельно в цитоплазме на наших родных рибосомах идёт синтез структурных вирусных белков. После этого происходит сборка новеньких вирусных частиц: РНК соединяется с белками и окружается липидной мембраной, затем новые вирионы выходят из клетки путём экзоцитоза и заражают соседние клетки.

Теперь давайте рассмотрим, на какие этапы жизненного цикла вируса направлены лекарственные препараты, находящиеся на различных этапах клинических исследований для лечения COVID-19.

Препараты для лечения новой коронавирусной инфекции

Блокировка прикрепления вируса

Для блокирования самого первого этапа (прикрепления вируса к клетке) можно использовать несколько подходов. Первый — плазма крови переболевших «ковидом» людей, содержащая нейтрализующие антитела [3]. Этот подход, называемый пассивной иммунизацией, зарекомендовал себя в борьбе с лихорадкой Эбола в Демократической Республике Конго, снизив смертность на 30 %, а также в терапии ближневосточного вируса MERS. В РФ уже берут плазму крови у людей, поправившихся от коронавирусной инфекции. Плазму переливают тяжелым пациентам c COVID-19 с большой осторожностью, поскольку официальные протоколы только разрабатываются. О трех положительных результатах терапии сообщила заместитель мэра столицы — Анастасия Ракова.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) опубликовало официальные документы, регламентирующие проведение данной процедуры [4] . В сотрудничестве с FDA Красный крест объявил о сборе крови переболевших для пассивной иммунизации [5]. Помимо донорской крови антитела можно нарабатывать в виде лекарственного препарата, чем активно занимаются сейчас несколько крупных компаний по всему миру [6].

Помимо использования антител существует и другой подход: наработать рекомбинантный АПФ-2 (rhACE2), который заблокирует шипы на поверхности вируса и не даст ему связаться с клеточным АПФ-2. О начале клинических исследований такого препарата заявляли в Китае в феврале, однако результаты пока так и не опубликованы [7].

И, наконец, заблокировать проникновение вируса можно ингибиторами второго белка, который помимо АПФ-2 участвует в прикреплении SARS-CoV-2 к клеткам — TMPRSS2. Для испытания его ингибитора, мезилата камостата, сейчас набирают 180 пациентов в Орхусском университете в Дании [8].

Блокирование эндоцитоза

Среди препаратов, которые способны заблокировать процесс эндоцитоза, есть ингибитор янус-киназы, барицитиниб (ОЛУМИАНТ™), использующийся для лечения ревматоидного артрита, клиническое исследование которого проходят в Италии [9]. Однако применение барицитиниба для лечения COVID-19 вызывает споры, поскольку блокирование янус-киназы может ослаблять интерферон-опосредованный иммунный ответ и, соответственно, приводить к обратному эффекту [10].

Следующий класс препаратов, направленный, по-видимому, на блокирование эндоцитоза, вызвал уже немало споров в научном сообществе. Это антималярийные препараты (хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин). Китайские ученые опубликовали результаты клинических исследований, показывающие эффективность и безопасность хлорохин фосфата [11]. Однако некоторые специалисты настроены весьма скептически к данным препаратам. Так, например, в публикации итальянских авторов указывается, что хорошая эффективность хлорохина против SARS-CoV-2 была показана только in vitro, а вот при его испытаниях на людях против вируса Чикунгунья никакого эффекта на острой стадии заболевания препарат не давал, а хронические осложнения были от него только тяжелее по сравнению с контрольной группой [12]. В Бразилии прервали испытания хлорохина в лечении тяжелых пациентов с новой коронавирусной инфекцией, поскольку выявлено значительное аритмогенное действие препарата при длительном приеме. Как и в случае с барицитинибом есть опасения, что антималярийные препараты будут тормозить развитие противовирусного иммунного ответа. В любом случае, на настоящий момент запущено 23 клинических испытания этих препаратов по всему миру [13], и время покажет, оправдаются ли возлагаемые на них надежды.

Читайте также:  Toyota Ist 2002 2007 Устройство техническое обслуживание ремонт

Блокирование вирусной протеиназы

Препараты, способные повлиять на вирусную протеиназу, также у всех на слуху, это лопинавир/ритонавир (Калетра™). Проведенные в Китае клинические Калетры со 199 пациентами не показали его эффективности [14]. Однако при применении Калетры с рибавирином, наблюдался достоверный положительный эффект [15]. В Корее сейчас проводят испытания и сравнивают действие лопинавира/ритонавира с гидроксихлорохином [16]. Таким образом, рано говорить о том, есть ли будущее у Калетры для борьбы с новым коронавирусом, но неудавшиеся клинические исследования, конечно, не добавляют оптимизма.

Блокирование вирусной полимеразы

Для ингибирования вирусной полимеразы используются аналоги нуклеотидов — препараты, имитирующие «строительные блоки» нуклеиновых кислот, которые связываясь с полимеразой, приводят к обрыву строящейся цепи РНК. Первый из таких препаратов — рибавирин. О нем, к сожалению, нет пока достоверной информации кроме его доказанной эффективности in vitro [17]. Но надо сказать, что среди нуклеотидных аналогов ставку многие делают не на рибавирин, а на другие агенты — ремдесивир и фавипиравир. Ремдесивир показал свою эффективность против SARS-1 и MERS, есть случаи, когда он помогал и с новым SARS-2, но пока о результатах говорить опять же преждевременно. Сейчас он «участвует» в 11 разных клинических исследованиях [18]. Фавипиравир — это японский препарат от гриппа, информации о нем также немного, только рассуждения о его механизмах действия, поэтому опять же необходимо дожидаться результатов исследований [19].

В заключении стоит отметить, что ВОЗ запустила международный проект «Solidarity». Он подразумевает проведение скоординированных клинических исследований препаратов по всему миру [20].

Вот перечень препаратов, которые участвуют в этих испытаниях: ремдесивир, лопинавир/ритонавир с и без интерферона бета-1а, хлорохин/гидроксихлорохин. Исходя из этого списка становится понятно, какие препараты ВОЗ считает самыми перспективными для лечения новой коронавирусной инфекции.

Все материалы о COVID-19, полезные фармацевтическим работникам, мы собираем в специальном разделе сайта.

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

Заинтересовала статья? Узнать еще больше Вы можете в разделе Коронавирус

Источник

Возможность применения препарата барицитиниб у пациентов с COVID-19, в том числе для терапии «цитокинового шторма»

Полный текст:

Аннотация

Ключевые слова

Для цитирования:

Отделенов В.А., Цветов В.М., Сычёв Д.А. Возможность применения препарата барицитиниб у пациентов с COVID-19, в том числе для терапии «цитокинового шторма». Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):11-14. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-11-14

For citation:

Otdelenov V.A., Tsvetov V.M., Sychev D.A. Possibility to use barycytinib in patients with COVID-19, including for treatment of «cytokine storm». Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):11-14. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-11-14

Введение

Барицитиниб (торговое наименование Олумиант) — селективный иммунодепрессант, обратимый ингибитор Янус-киназы 1 и 2 (JAK1 и JAK2) [1]. Янус-киназы (JAK) представляют собой ферменты, которые трансдуцируют внутриклеточные сигналы от клеточных рецепторов ряда цитокинов и факторов роста, участвующих в процессах гемопоэза, воспаления и иммунного ответа. В рамках внутриклеточного сигнального пути Янус-киназы фосфорилируют и активируют STAT (транспортёры сигнала и активаторы транскрипции), которые в свою очередь активируют экспрессию гена в клетке. Барицитиниб модулирует эти сигнальные каскады реакций, частично ингибируя ферментативную активность JAK1 и JAK2, тем самым уменьшая фосфорилирование и активацию STAT.

Показание к медицинскому применению барицитиниба, согласно инструкции по медицинскому применению: лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжёлой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.

С учётом влияния барицитиниба на иммунный ответ путём нарушения трансдукции внутриклеточных сигналов от клеточных рецепторов ряда цитокинов (ИЛ-6) и факторов роста обсуждается предположительная эффективность барицитиниба при «цитокиновом шторме», наблюдающемся при тяжёлом течении COVID-19.

Цитокиновый шторм — каскадное неконтролируемое увеличение уровня цитокинов в крови, которое может привести к избыточному иммунному ответу, повреждению органов и тканей [2]. Установлено, что при COVID-19 также происходит лимфогистиоцитолиз, что ведёт к цитокиному шторму, впоследствии — к полиорганной недостаточности [3]. В 50 % случаев при этом развивается острый респираторный дистресс-синдром [3].

Анализ клинических руководств, протоколов ведения пациентов с COVID-19

Согласно Временным методическим рекомендациям Министерства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19), версия 6 (08.04.2020 г.), в качестве патогенетического лечения при среднетяжёлых формах пневмоний с целью подавления гипервоспаления и развития серьёзных поражений лёгких и других органов, обусловленных COVID-19, можно рассматривать назначение таблетированного препарата барицитиниб (относится к группе ингибиторов янус-киназ) в качестве дополнительной терапии (рекомендуемая доза: 4 мг один раз в сутки в течение 7—14 дней). Барицитиниб включён в схемы лечения среднетяжёлых форм COVID-19 (пневмония без дыхательной недостаточности) у пациентов старше 60 лет или пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями:

  • Схема 1: Гидроксихлорохин + азитромицин +/- барицитиниб;
  • Схема 2: Мефлохин + азитромицин +/- барицитиниб;
  • Схема 3: Лопинавир/ритонавир + рекомбинантный интерферон бета-1b +/- барицитиниб.
Читайте также:  InterStep селфи палка для смартфонов со стабилизатором

Барицитиниб не упоминается в протоколе лечения пациентов с COVID-19, представленном Информационным центром COVID-19 Медицинского факультета Вашингтонского университета [16].

В алгоритмах лечения пациентов с COVID-19 Yale New Haven Health System [17] барицитиниб включён в список лекарственных препаратов, не рекомендованных в качестве терапии первой линии для лечения COVID-19 (но может быть рассмотрен в некоторых клинических случаях после обсуждения с клиническими фармакологами и специалистами по лечению инфекционных заболеваний). Кроме того, отмечается риск развития тяжёлых инфекций на фоне применения барицитиниба.

Анализ завершённых и запланированных клинических исследований

В настоящий момент на сайте clinicaltrials.gov зарегистрировано 5 клинических исследований барицитиниба при лечении COVID-19 [4]: 1 завершено (NCT04358614), 4 запланировано (NCT04340232, NCT04320277, NCT04346147, NCT04362943).

В завершённом исследовании NCT04358614 [5] изучалось применение барицитиниба совместно со стандартной терапией. Исследование не рандомизированное, последовательное. Исследователи оценивали безопасность терапии барицитинибом в сочетании с лопинавиром—ритонавиром при вирусной пневмонии среднетяжёлого течения у пациентов с COVID-19. В исследование включено 12 человек, которым назначался барицитиниб. В контрольную группу включены 12 пациентов с COVID-19, пневмонией среднетяжёлого течения, получавшие стандартную терапию (лопинавир+ритонавир 250 мг 2 раза в день в сочетании с гидроксихлорохином 400 мг/день перорально в течение 2 нед.) и госпитализированные в период непосредственно до первого пациента, которому назначался барицитиниб. Барицитиниб применялся в дозе 4 мг/день. Лечение барицитинибом хорошо переносилось, без серьёзных побочных эффектов. Лихорадка, показатели SpO2, PaO2/ FiO2, СРБ и результаты шкалы MEWS значительно улучшились в группе, получавшей барицитиниб, по сравнению с контрольной группой (p 1. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению Олумианта. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6e78e3ed51b3-415a-a79c-3b06b503555f&t= (дата обращения: 01.05.2020)

2. Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol. 2017 Jul;39(5):517-528. doi:10.1007/s00281-017-0639-8

3. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):10331034. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0

4. URL:https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Baricitinib+COVID19&term=&cntry=&state=&city=&dist= (дата обращения: 01.05.2020)

5. Cantini F, Niccoli L, Matarrese D, Nicastri E, Stobbione P, Goletti D. Baricitinib therapy in COVID-19: A pilot study on safety and clinical impact. J Infect. 2020 Apr 22. pii: S0163- 4453(20)30228-0. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.04.017

6. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04340232 (дата обращения: 01.05.2020)

7. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04346147 (дата обращения: 01.05.2020)

8. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04320277 (дата обращения: 01.05.2020)

9. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04362943 (дата обращения: 01.05.2020)

10. URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020001367-88/DK (дата обращения: 01.05.2020)

11. URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020001246-18/FR (дата обращения: 01.05.2020)

12. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 (08.04.2020). URL: https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/116/original/28042020_%D0%9CR_COVID-19_v6.pdf (дата обращения: 01.05.2020)

13. Stebbing J, Phelan A, Griffin I, Tucker C, Oechsle O, Smith D, Richardson P. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):400-402. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30132-8

14. Pu SY, Xiao F, Schor S, et al. Feasibility and biological rationale of repurposing sunitinib and erlotinib for dengue treatment. Antiviral Res. 2018 Jul;155:67-75. DOI: 10.1016/j.antiviral.2018.05.001

15. Bekerman E, Neveu G, Shulla A et al. Anticancer kinase inhibitors impair intracellular viral trafficking and exert broad-spectrum antiviral effects. J Clin Invest. 2017 Apr 3;127(4):1338-1352. DOI: 10.1172/JCI89857

16. UW Medicine Interim Treatment Guidelines for SARS-CoV-2 Infection/COVID-19. URL: https://covid-19.uwmedicine.org/Pages/default.aspx (дата обращения: 02.05.2020)

17. Yale School Of Medicine. COVID-19 Treatment Algorithm. URL: https://files-profile.medicine.yale.edu/documents/e91b4e5c-ae56-4bf1-8d5fe674b6450847 (дата обращения: 02.05.2020)

Об авторах

Отделенов Виталий Александрович – доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8357-5770

Цветов Виталий Михайлович – к. м. н., врач — клинический фармаколог. SPIN-код: 3202-7659

Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556

Для цитирования:

Отделенов В.А., Цветов В.М., Сычёв Д.А. Возможность применения препарата барицитиниб у пациентов с COVID-19, в том числе для терапии «цитокинового шторма». Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):11-14. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-11-14

For citation:

Otdelenov V.A., Tsvetov V.M., Sychev D.A. Possibility to use barycytinib in patients with COVID-19, including for treatment of «cytokine storm». Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2020;(4S):11-14. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-11-14

https://collaborator.pro/?ref=UelD4i

  • Отправить статью
  • Правила для авторов
  • Редакционная коллегия
  • Редакционный совет
  • Рецензирование
  • Этика публикаций

НАШИ КНИГИ

Другие журналы
«Издательства ОКИ»

ПАРТНЕРЫ

Аннотация
Напечатать статью
Поиск ссылок
Послать статью по эл. почте (Необходимо имя пользователя (логин))
Связаться с автором (Необходимо имя пользователя (логин))

В. А. Отделенов
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Отделенов Виталий Александрович – доцент кафедры клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 8357-5770

В. М. Цветов
ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России
Россия

Цветов Виталий Михайлович – к. м. н., врач — клинический фармаколог. SPIN-код: 3202-7659

Д. А. Сычёв
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Сычёв Дмитрий Алексеевич – д. м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии. SPIN-код: 4525-7556

Источник

Эксперты оценили новые препараты «Арепливир» и «Коронавир» от COVID-19

В российских аптеках появился второй препарат для амбулаторного лечения коронавируса «Арепливир». Другое лекарство «Коронавир» также было допущено к продаже. Рассказываем, как эксперты оценивают эффективность этих средств и сколько они стоят.

Читайте также:  Как почистить компьютер от мусора и ненужных файлов

Одобрены в России

«Арепливир» и «Коронавир» – идентичные лекарства, просто выпускаются двумя разными компаниями. По словам доктора медицинских наук, вирусолога Анатолия Альтштейна, они являются точными копиями «Фавипиравира». Это лекарство было синтезировано в Японии и разрешено для лечения гриппа, а также при лихорадке Эбола и коронавирусной инфекции.

В конце мая 2020 года Минздрав России выдал регистрационное удостоверение на препарат «Фавипиравир». По предварительной оценке, его эффективность составила 90%.

Как работает и кому противопоказан

Фото: Москва 24/Антон Великжанин

Препарат от коронавируса воздействует на РНК-полимеразу (это фермент, благодаря которому воспроизводится РНК), пояснил Альтштейн. Лекарство взаимодействует с белковым ферментом и мешает в образовании цепочки РНК, которая формирует вирус. Таким образом, патоген дальше не размножается.

Вирусолог подчеркнул, что в России есть другие лекарства, которые применяются при COVID-19 в клинических условиях. Это препараты, которые влияют на свертываемость крови, стероидные гормоны, подавляющие цитокиновый шторм – иммунную реакцию организма, которая приводит к разрушению тканей легкого (это одно из опасных осложнений COVID-19). Но используются в основном при тяжелых формах течения болезни у пациента, находящегося в больнице.

Новые препараты «Арепливир» и «Коронавир» будут применять при легких и возможно средних формах заболевания. Когда болезнь протекает без осложнений. При этом есть группы людей, которым эти лекарства противопоказаны, в том числе беременным.

Среди прочих противопоказаний в инструкции указаны повышенная чувствительность к фавипиравиру и другим компонентам, почечная недостаточность, период грудного вскармливания и возраст до 18 лет.

Сколько стоит?

Фото: портал мэра и правительства Москвы

Заявленная цена «Арепливира» – от 12 320 рублей в розницу. В одной упаковке содержится 40 таблеток по 200 миллиграммов. Ожидается, что на первом этапе препарат поступит в 10 тысяч аптек, но в дальнейшем количество точек увеличится. Многие россияне удивлены такой высокой стоимостью лекарства от коронавируса. Что касается «Коронавира», то была заявлена цена в 11 550 рублей за 50 таблеток в упаковке.

Гендиректор фармакологической компании Андрей Младенцев сообщил, что в настоящее время для уменьшения стоимости лекарства пока нет необходимых факторов.

При этом уже в первый день продаж цена в некоторых аптеках доходила до 18 тысяч рублей за упаковку «Арепливира». Эксперт фармакологического рынка Николай Беспалов считает, что стоимость препарата обусловлена высоким спросом во всем мире.

«Он вряд ли может стоить слишком дешево, учитывая международную обстановку и ситуацию в эпидемиологическом отношении», – подчеркнул Беспалов.

Стоит сказать, что приобрести «Арепливир» и «Коронавир» в аптеках можно только по рецепту врача. Вместе с тем вирусолог Альтштейн отметил, что препараты предполагаются как лечебные, но, вероятно, их будут рекомендовать и для профилактики.

Препарат от коронавируса «Арепливир» появился в российских аптеках

Источник



Барицитиниб инструкция при коронавирусе

Барицитиниб — противовоспалительный препарат, представитель класса янус- киназ, используемый в лечении ревматоидного артрита. Он блокирует внутриклеточные сигнальные пути, что приводит к регуляции синтеза интерлейкинов 2, 6, 10, интерферона гамма. В наблюдательных исследованиях было показано, что его прием ассоциируется со снижением смертности пациентов с COVID-19 (https://cardioweb.ru/news/item/2478-ingibitor-yanus-kinaz-baritsitinib-umenshaet-smertnost-i-potrebnost-v-invazivnoj-ventilyatsii-u-patsientov-s-covid-19). Механизм такого протективного эффекта может быть связан как с противовоспалительным действием препарата, так и со снижение проникновения вируса SARS-CoV2 в клетки-мишени (данный эффект был показан в эксперименте in vitro). Кроме того, барицитиниб нормализует уровень лимфоцитов у пациентов с COVID-19.

В журнале NEJM опубликованы результаты международного рандомизированного исследования ACTT-2 , в рамках которого сравнивалась комбинация ремдесивира и барицитиниба с комбинацией ремдесивир/плацебо. Длительность терапии ремдесивиром составила не более 10 дней, барицитинбоим/плацебо – не более 14 дней.

В исследование было включено 1055 пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19. Первичная конечная точка исследования – время до выздоровления. Основная вторичная конечная точка – клинический статус на 15-е сутки после рандомизации, оценка которого была формализована путем подсчета баллов по стандартной шкале.

Медиана времени до выздоровления в группе барицитиниба была на 1 день меньше (6 дней против 7 дней (ОР для выздоровления 1.16; 95% ДИ 1.01 — 1.32; P=0.03). В наибольшей степени применение барицитиниба ускоряло выздоровление у пациентов, находящихся на ИВЛ или неинвазивной высокопоточной оксигенотерапии: в этой подгруппе время выздоровления на фоне приема барицитиниба составило 10 дней, в группе контроля 18 дней (ОР 1.51; 95% ДИ 1.10 — 2.08). На 15-е сутки в группе барицитиниба вероятность улучшения клинического статуса была на 30% больше, чем в группе плацебо. Смертность через 28 суток имела тенденцию к снижению у получающих комбинацию барицитиниба и ремдесивира (5.1% против 7.8%, ОШ 0.65; 95% ДИ 0.39 — 1.09). Частота серьезных побочных эффектов была ниже в группе комбинированной терапии барицитинидом и ремдесивиром в сравнении с группой плацебо/ремдесивир (16.0% vs. 21.0%; P=0.03), как и вновь возникших инфекций (5.9% vs. 11.2%; P=0.003).

Т.о., комбинация барицитиниба и ремдесивира ускоряет выздоровление у пациентов с СOVID-19 в сравнении с монотерапией ремдесивиром, особенно у пациентов на респираторной поддержке в виде ИВЛ или высокопоточной оксигенотерапии. Комбинированная терапия ассоциируется с меньшим числом побочных эффектов.

Kalil AC, Patterson TF, Mehta AK, et al. Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Dec 11. doi: 10.1056/NEJMoa2031994.

Источник